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一种抑制啮齿动物模型新生儿癫痫发作的新药可以开辟治疗人类新生儿癫痫的新途径。研究人员已经发现,葡萄糖酸盐 - 一种在水果和蜂蜜中发现的有机小化合物 - 可作为抗惊厥药,通过靶向新生儿神经元中氯离子通道的活性来抑制癫痫发作。该研究发表于今天的Molecular Brain。
“新生儿是最容易癫痫发作的人群,但仍然没有有效的药物治疗新生儿癫痫,”宾夕法尼亚州立大学的高级作者宫辰说。“癫痫的发病率在出生后的第一年最高,在美国,每1000个活产婴儿中就有2到4个婴儿患有新生儿癫痫症。”
在过去的几十年中,已经开发出许多药物来治疗成人癫痫。然而,新生儿癫痫患者通常对目前的抗癫痫药物有抵抗或不应对,并且长期使用这些治疗中的一些可能对大脑发育有副作用。在目前的研究中,研究人员证明,葡萄糖酸盐可以更好地抑制新生儿神经元的癫痫发作活动,而不是成人。
研究小组发现葡萄糖酸盐通过靶向CLC-3氯化物通道来抑制新生儿癫痫发作。这些通道介导新生大脑中的大离子电流,但在成年大脑中活动较少。葡萄糖酸盐似乎太大而不能通过CLC-3通道的小开口,因此充当通道阻滞剂。“葡萄糖酸盐是一种小有机化合物,通过许多植物,水果和蜂蜜中的葡萄糖氧化产生,”第一作者郑武说。“与其他有机离子相比,它具有最小的副作用。正因为如此,我们在新生儿中发现其抗癫痫发作功能可以加速治疗新发癫痫的治疗方法。“
“我们很惊讶葡萄糖酸盐靶向CLC-3氯化物通道,因为它们与调节神经元传递,胶质瘤增殖和神经细胞死亡有关,但直到现在,根本没有提到新生儿癫痫发作,”吴说。“在这里,我们不仅发现CLC-3氯通道在新生儿大脑中高表达,而且它们与新生儿癫痫发作密切相关。重要的是,葡萄糖酸盐不仅可以阻断CLC-3氯通道,还可以显着抑制新生儿癫痫发作。“
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