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经过几十年的个人尝试来确定HDL(高密度脂蛋白)的主要构建模块的结构,即所谓的“好”胆固醇与心血管疾病的保护相关联,一个代表美国八个学术机构的研究团队和澳大利亚就预测模型达成了一致意见。他们的研究“人类载脂蛋白AI在其单体和无脂质状态下的共识模型”目前可在线获得自然结构和分子生物学杂志。
辛辛那提大学医学院病理学和检验医学系教授兼副主席Sean Davidson博士说:“我们很高兴能够对这种蛋白质的外观有一个强有力的了解。”该研究的通讯作者。
加州大学博士后研究员Davidson和John Melchior博士组织了一个领导脂质结构生物学家的工作小组,以探讨脂肪代谢领域的一个基本问题。戴维森说:“我们所有人,包括我自己,都已经在这个问题的边缘消磨了几十年。”他补充说,这种蛋白质对用于模拟其他蛋白质结构的典型方法没有反应。
因此,工作组采用了一种新方法:他们将来自不同实验室的各种间接实验技术的数据结合起来,以建立共识模型。这一突破在通常处于友好竞争中的科学家之间进行了一年多的密切合作。“这项研究对我来说是一次独特的合作体验。来自美国和澳大利亚各地的人们自由地分享了几个世纪(或更多)的集体专业知识和技术,以便对apoA-I结构有一个明确的见解。 “澳大利亚新南威尔士大学的合着者,Kerry Anne-Rye博士说。
第二个因素,低密度脂蛋白(LDL),被称为“坏”胆固醇,可能是有害的。虽然身体需要一些胆固醇才能发挥作用,但当LDL水平过高时,脂肪沉积物会在血管中积聚。这导致它们变窄,导致心脏病发作,中风或其他严重的血管问题。人们认为HDL不利于这种积累。
通过1985年获得诺贝尔奖的工作,LDL的新陈代谢得到了很好的理解。这刺激了一类名为他汀类药物的药物的开发,这种药物可以降低“坏”胆固醇。然而,高密度脂蛋白的生物学更难以捉摸,这使HDL靶向药物的开发变得复杂,戴维森说。“我们的工作,结合关键细胞蛋白的结构,有助于组装今年早些时候发布的HDL,最终为我们提供了工具来提出和测试HDL如何产生的假设。”
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