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广泛中和单克隆抗体可防止动物模型中的HIV-1感染,这表明引发这些抗体的疫苗对人类具有保护作用。然而,尚未能通过疫苗接种诱导足够的血清学反应。
在这里,为了激活在多克隆库中表达广泛中和抗体前体的B细胞,我们开发了一种免疫原RC1,它有助于识别HIV-1包膜蛋白上的可变环3(V3) - 聚糖斑。RC1通过在病毒样颗粒上添加聚糖和/或多聚化来隐藏非保守的免疫显性区域。用RC1免疫小鼠,兔和恒河猴引发了针对V3-聚糖贴片的血清学反应。
抗体 - 包膜复合物的抗体克隆和冷冻电子显微镜结构证实,用RC1免疫扩增携带抗V3-聚糖贴片抗体的B细胞克隆,其类似于人广泛中和抗体的前体。因此,RC1可以是用于多克隆组库中的连续疫苗接种策略的合适的引发免疫原。
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