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利他主义是行为中最高的行为,对于细菌来说可能看起来很陌生。但事实上,已知个别细菌为了它们所属的细菌菌落而牺牲自己。细菌可以分享营养。细菌可能吸收超过其抗生素的份额。而且,根据一项新的研究,细菌可能会将自己的抗噬菌体武器转向自身,防止感染性噬菌体通过细菌集体传播。
在病毒攻击下,细菌可能会使用Cas13(其CRISPR免疫系统的一个元素)使自己进入休眠状态。通常,Cas13用于切割外源RNA。然而,它也可用于切割细菌自身的RNA,诱导休眠。
当Cas13以这种方式使用时,它不仅可以对抗RNA噬菌体,而且可以对抗更常见的DNA噬菌体。也就是说,通常通过从RNA噬菌体中切割RNA来直接起作用的Cas13也可以通过将DNA噬菌体拒绝为功能完全的宿主而间接起作用。
洛克菲勒大学的科学家发现了细菌落在他们自己的Cas13剑上的能力。这些由洛克菲勒大学教授Luciano Marraffini博士领导的科学家也发现Cas13比其他Cas酶更彻底地杀死病毒。标准CRISPR-Cas系统具有高度特异性,可切割与精确基因序列匹配的DNA。虽然这种特异性可能是一种资产,但它也有一个很大的缺点:如果病毒发生变异,CRISPR就无法识别入侵者,并且噬菌体无法逃脱。
“如果噬菌体的靶序列中有一个单点突变,那么Cas通常会看不见病毒,感染就会成功,”Marraffini说。“但是对于Cas13,我们没有看到任何突变的突变体。”
洛克菲勒的科学家们在5月29日出版的“自然”杂志上发表了一篇论文(“Cas13诱导的细胞休眠阻止了CRISPR耐药细菌噬菌体的兴起”)。
“虽然已经假设Cas13天然抵抗RNA噬菌体8,但专门发现VI型间隔序列与双链DNA噬菌体的基因组相匹配,这表明Cas13可以提供针对这些入侵者的免疫力,”该论文指出。“我们发现转录本的反式切割会阻止宿主细胞的生长,并且足以中止感染周期。这会消耗噬菌体群体并为未感染的细菌提供群体免疫力。“
细菌可以使用许多不同的CRISPR-Cas系统,其中一个由于其抵御入侵者的独特策略而引起了Marraffini的注意。尽管大多数Cas酶破坏病毒DNA,Cas13通过切割RNA起作用。
“由于Cas13靶向RNA,它最初被认为已进化为阻碍具有RNA基因组的噬菌体。问题是,RNA噬菌体非常罕见,“他解释道。“所以,我们想知道它是否可能已经发展成为一个不同的功能。”
与Alexander Meeske博士,Helen Hay Whitney博士后合伙人Marraffini合作,表明Cas13的激活实际上可以保护细菌免受DNA基因组的噬菌体的影响,这种情况更常见。
通过作用于宿主而不是直接靶向病毒,Cas13不仅可以提供针对DNA噬菌体的强大防御,还可以防止CRISPR抗性噬菌体的爆发。
研究人员将这种极好的抗病毒能力归因于这样一个事实:细胞休眠并不针对某种特定病毒,而是使任何噬菌体 - 包括突变体 - 无法繁殖。虽然无限期午睡可能看起来不像微生物的生命,但Meeske指出,Cas13的真正好处不在于个体水平,而在于细菌群落的整体水平。
“噬菌体只有一次能够传递其遗传有效载荷并进行复制,”Meeske说。“因此,如果他们将自己的基因组注入到一个原因不合适的寄主中,感染就会停止。噬菌体失去了,细菌群体获胜。“
虽然使Cas13自身生长的细菌不再生长,但它们不会死亡。这一观察结果促使科学家推测在Cas13a激活后允许细菌清除噬菌体基因组的机制,使细胞从休眠状态恢复。“如果存在这样的机制,”他们表示,“受感染的细胞本身将受益于VI型CRISPR系统的存在,免疫力不会是一种完全无私的事件。”
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